Nouvelle publication de l’équipe COSM : « New Triazacycloalkane Derivatives as Cytotoxic Agents for CLL Treatment: From Proof of Concept to the Targeting Biomolecule »
Axia Marlin, Fiona Le Pape, Jocelyn Le Goff, Nadège Hamon, Thibault Troadec, Raphaël Tripier, Christian Berthou, and Véronique Patinec
DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.2c00227
Le ligand no3py et son analogue bifonctionnel no3pyCOOK ont été synthétisés pour étudier leur action sur la déplétion en zinc(II) liée au phénomène d’apoptose dans les cellules de la leucémie lymphoïde chronique (LLC). no3py a été utilisé comme ligand « libre », tandis que son dérivé « greffable » a été conjugué sur un sialoglycane bifonctionnel nouvellement synthétisé, le 6′-SL-NH2, sélectionné pour lier spécifiquement le biomarqueur CD22 exprimé à la surface des cellules B-CLL. Des études biologiques in vitro de no3py et 6′-SL-no3py consistant en une détection en temps réel de la santé cellulaire (cytotoxicité et prolifération) et de l’activation des caspases 3/7 (enzymes cruciales dont l’activation déclenche les voies de signalisation de la mort cellulaire) ont été étudiées.